(RxWiki News) El síndrome del intestino irritable afecta a más de una de cada 10 personas, y un pequeño subgrupo tiene diarrea asociada. Vivir con el miedo a una diarrea inesperada y dolorosa puede ser debilitante.
Hay una delgada línea entre detener la diarrea en el síndrome del intestino irritable (SII) y provocar estreñimiento. Los recientes avances en nuestra comprensión de cómo se estimulan el intestino y los intestinos han aportado ideas sobre cómo controlarlo.
Los investigadores probaron si un medicamento llamado ondansetrón (marca Zofran), que bloquea algunas transmisiones nerviosas en el intestino, funcionaría para controlar la diarrea asociada a algunas formas de SII.
Descubrieron que el ondansetrón ayudaba a aliviar la frecuencia, la urgencia y las deposiciones sueltas de las personas con SII y diarrea.
«Pregunte a su médico cómo tratar la diarrea asociada al SII»
Este equipo de investigadores fue dirigido por Robin Spiller, de la Unidad de Investigación Biomédica de Enfermedades Digestivas de Nottingham, en el Centro Médico de Queens (Reino Unido).
La serotonina, también llamada 5-HT3, envía señales a los nervios del intestino para aumentar el movimiento del contenido a través de los mismos. El ondansetrón, que bloquea el receptor 5-HT3, ha sido eficaz para tratar las náuseas y los vómitos de la quimioterapia. Un efecto secundario del tratamiento con este medicamento es el estreñimiento.
«El ondansetrón (Zofran) se ha utilizado durante varios años como terapia complementaria en combinación con una amplia variedad de regímenes de quimioterapia. Al ser un inhibidor del 5-HT3, funciona muy bien para disminuir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV)», dijo E. Lee Carter, RPh, especialista en farmacia clínica del Departamento de Asuntos de Veteranos en Prestonsburg, Kentucky.
«El ondansetrón también se ha convertido en un favorito entre los proveedores de anestesia para reducir las náuseas y los vómitos postoperatorios (PONV) causados por los medicamentos de anestesia general. El ondansetrón suele tener menos efectos secundarios y se tolera mejor que algunos de los medicamentos más antiguos utilizados anteriormente para las NVI o las NVPO, como Phenergan (prometazina), Tigan (trimetobenzamida) y Compazine (proclorperazina). El efecto secundario (normalmente leve) del estreñimiento estimuló la investigación para explorar si el ondansetrón podría resultar útil para reducir la diarrea asociada al SII», explicó Carter.
Spiller y su equipo diseñaron un estudio para comprobar si el ondansetrón funcionaría para controlar la diarrea asociada a algunos tipos de SII. El síndrome del intestino irritable con diarrea se conoce como SII-D.
Los participantes en el estudio, con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años, se inscribieron en clínicas de SII desde enero de 2009 hasta mayo de 2011. Los investigadores incluyeron en el estudio a 21 personas sanas a modo de comparación.
Los participantes fueron elegidos al azar para recibir ondansetrón o un placebo (medicamento falso) durante cinco semanas. Se les administró un comprimido de 4 mg de ondansetrón al día, y la dosis se incrementó hasta dos comprimidos tres veces al día. La dosis se determinó en función del grado de control de la medicación sobre la diarrea. Las dosis se ajustaron durante las tres primeras semanas y luego se mantuvieron constantes durante las semanas cuatro y cinco.
La medicación del estudio y el placebo se interrumpieron durante dos semanas, y luego se cambiaron los grupos. Las personas que tomaron ondansetrón previamente recibieron placebo, y las que tomaron placebo recibieron ondansetrón.
Los tratamientos se administraron durante otras cinco semanas con las mismas dosis y el mismo horario que las primeras cinco semanas.
Este estudio se diseñó de forma que ni los investigadores del estudio ni los sujetos del mismo supieran quién recibía ondansetrón y quién tomaba placebo.
Si los sujetos del estudio tenían diarrea no controlada, se les administraba 2 mg de loperamida (marca Imodium) dos veces al día.
A los participantes se les administró el Cuestionario de Salud del Paciente 15 para evaluar la depresión, y el estrés se evaluó con las puntuaciones del Cuestionario de la Escala de Estrés Percibido. También se administró a los sujetos del estudio el Cuestionario de Calidad de Vida del SII y el Cuestionario de Puntuación de Gravedad del SII.
Los participantes en el estudio llevaron un diario de sus deposiciones. Esto permitió a los investigadores obtener información diaria sobre la consistencia de las heces, así como otros síntomas como el dolor, la urgencia y la hinchazón. Las heces se clasificaron del tipo 1 (muy duras) al tipo 7 (aguadas).
En la cuarta semana, cada sujeto del estudio tomó 20 marcadores de silicona de bario por vía oral, y el tiempo que tardaron los marcadores en viajar a través de su intestino se midió mediante una radiografía. Esta medición se denominó tiempo de tránsito.
Al final de cada período de tratamiento de cinco semanas, los investigadores preguntaron a los sujetos del estudio si habían obtenido alivio de su diarrea en las dos últimas semanas y qué tratamiento preferían: el primer tratamiento de cinco semanas que recibieron o el segundo.
La respuesta al tratamiento se determinó utilizando la definición de respuesta de la FDA como un «paciente que experimenta una reducción del 50 por ciento o más en el número de días a la semana con al menos una deposición que tiene una consistencia de tipo 6 o 7 en comparación con la línea de base y una respuesta al dolor como un paciente que experimentó una caída del 30 por ciento en el dolor en comparación con la línea de base.»
Al final del estudio, 47 pacientes habían sido tratados con la secuencia ondansetrón/placebo y 51 habían recibido la secuencia de tratamientos placebo/ondansetrón. El doble de personas abandonaron el tratamiento con ondansetrón/placebo que el tratamiento con placebo/ondansetrón. Los que abandonaron el tratamiento tuvieron deposiciones más frecuentes al día que las personas que permanecieron en el estudio.
Los pacientes que tomaron ondansetrón experimentaron un alivio de la diarrea, medido por la firmeza de las heces, a la semana del tratamiento, y cuando éste se interrumpió, la diarrea se reanudó. No se observó ningún efecto sobre la firmeza de las heces en los pacientes en tratamiento con placebo.
Sin embargo, si los pacientes comenzaron con una diarrea severa, el efecto de ondansetrón fue menor.
Los datos sobre el dolor, la urgencia y la hinchazón mostraron que las puntuaciones medias de urgencia comunicadas por los pacientes fueron significativamente menores después de tomar ondansetrón en comparación con el placebo. El número medio de deposiciones al día también disminuyó significativamente en el grupo de ondansetrón. La hinchazón no disminuyó significativamente.
El 80 por ciento de los pacientes que tomaron el tratamiento con ondansetrón informaron de una disminución del número de días con heces blandas, en comparación con el 41 por ciento de los participantes que tomaron placebo.
Los pacientes con SII-D tenían tiempos de tránsito intestinal más rápidos en comparación con los controles sanos. El tiempo de tránsito de los pacientes con SII-D fue de una media de 16 horas, en comparación con las 46 horas de los controles. El tiempo de tránsito aumentó a 24 horas para los pacientes con SII-D que tomaban ondansetrón.
Cuando se preguntó a los pacientes si habían obtenido alivio de su diarrea en las últimas dos semanas y qué conjunto de tratamiento de cinco semanas preferían, los pacientes tenían entre cuatro y cinco veces más probabilidades de preferir ondansetrón y ningún placebo que placebo y ningún ondansetrón.
El estreñimiento fue el efecto secundario más común comunicado en el estudio. Un total del 9 por ciento de los pacientes que tomaron ondansetrón y el 2 por ciento de las personas que tomaron placebo informaron de estreñimiento.
Los investigadores concluyeron que ondansetrón ayudó a controlar la diarrea en el SII. Los pacientes informaron de menos urgencia y menos heces sueltas cuando tomaban ondansetrón. Dado que las personas con un SII-D más grave no obtuvieron tanto alivio con el ondansetrón, los autores sugirieron que la mejor respuesta al tratamiento podría estar en los pacientes con síntomas leves o moderados.
«El ondansetrón pareció funcionar bien en este estudio patrocinado por los NIH en el que se analizaron las opciones de tratamiento para el SII-D. De la misma manera que funciona para reducir las NVI y las NVPO, parece ralentizar el tiempo de tránsito intestinal, disminuyendo así el número de episodios de diarrea en los pacientes que padecen SII», dijo Carter, que no participó en este estudio.
«El ondansetrón también puede causar somnolencia leve, visión borrosa y sequedad de boca. Para los pacientes que padecen SII, puede merecer la pena que hablen con su proveedor de atención primaria o farmacéutico sobre si el ondansetrón puede ser una alternativa viable para ayudar a reducir sus síntomas de SII-D», dijo.
Esta investigación se publicó en el número de diciembre de Gut.
Spiller declaró haber recibido financiación para su investigación de Lesaffre y Ironwood y formó parte de los Consejos Asesores de Almirall, Astellas, Danone y Sanofi. La medicación gratuita para este ensayo clínico fue proporcionada por Norgine.
Esta investigación fue financiada por una subvención del Instituto Nacional de Investigación Sanitaria.