La colección incluía material desde sus primeros días como compositor (que se remonta a 1965 con «For Bobbie») hasta su posterior éxito «Rocky Mountain High». De hecho, muchos de estos temas no eran éxitos en sí mismos, pero, como escribió Stephen Thomas Erlewine para Allmusic, «eran canciones que le definían»
Además, Greatest Hits es importante históricamente porque contenía nuevas grabaciones revisionistas de varias canciones. Entre las nuevas versiones destacadas se encuentran «Leaving on a Jet Plane», «Starwood in Aspen», «Follow Me», «Rhymes and Reasons», «The Eagle and the Hawk», «Sunshine On My Shoulders» y «Poems, Prayers, and Promises».
El propio Denver lo explicaba en las notas de presentación diciendo que había escogido los números más solicitados en sus conciertos, pero que «sentía que algunas de estas canciones habían crecido un poco, que estoy cantando mejor que hace cuatro o cinco años, y que me gustaría tratar algunas de las canciones de forma un poco diferente a como lo había hecho en las grabaciones originales.»
Después de su lanzamiento, estas versiones se utilizaron para su difusión a pesar de diferir en formas sutiles pero importantes de las versiones originales; en general, estaban más pulidas, presentaban un Denver que sonaba más maduro, incluían cuerdas y se extendían un poco.
A los pocos meses de su lanzamiento, Greatest Hits subió a la cima de la lista de álbumes pop Billboard 200, se convirtió en platino y fue uno de los primeros álbumes en todo el mundo en vender más de 10 millones de copias. En general, es fácilmente el álbum más vendido de su carrera en Estados Unidos, siendo certificado 9 veces como Disco de Platino por la RIAA.