(RxWiki News) Le syndrome du côlon irritable touche plus d’une personne sur 10, et un petit sous-ensemble est associé à la diarrhée. Vivre avec la crainte d’une diarrhée inattendue et douloureuse peut être débilitant.
La frontière est mince entre l’arrêt de la diarrhée dans le syndrome du côlon irritable (SCI) et la constipation. Des avancées récentes dans notre compréhension de la façon dont l’intestin et les intestins sont stimulés ont donné des idées sur la façon de les contrôler.
Des chercheurs ont testé si un médicament appelé ondansétron (nom de marque Zofran), qui bloque certaines transmissions nerveuses dans l’intestin, fonctionnerait pour contrôler la diarrhée associée à certaines formes de SII.
Ils ont constaté que l’ondansétron aidait à soulager la fréquence, l’urgence et les selles molles des personnes atteintes de SII et de diarrhée.
« Demandez à votre médecin comment traiter la diarrhée associée au SII »
Cette équipe de chercheurs était dirigée par Robin Spiller de l’unité de recherche biomédicale sur les maladies digestives de Nottingham au Queens Medical Centre de Nottingham, au Royaume-Uni.
La sérotonine, également appelée 5-HT3, signale aux nerfs de l’intestin d’augmenter le mouvement du contenu dans les intestins. L’ondansétron, qui bloque le récepteur 5-HT3, s’est révélé efficace pour traiter les nausées et les vomissements provoqués par la chimiothérapie. Un effet secondaire du traitement par ce médicament est la constipation.
« L’ondansétron (Zofran) est utilisé depuis plusieurs années comme traitement d’appoint en association avec une grande variété de régimes de chimiothérapie. Étant un inhibiteur de 5-HT3, il fonctionne très bien pour diminuer les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) « , a déclaré E. Lee Carter, RPh, spécialiste en pharmacie clinique au ministère des Anciens combattants à Prestonsburg, Kentucky.
» L’ondansétron est également devenu un favori des prestataires d’anesthésie pour réduire les nausées et vomissements postopératoires (PONV) causés par les médicaments d’anesthésie générale. L’ondansétron a généralement moins d’effets secondaires et est mieux toléré que certains des anciens médicaments utilisés précédemment pour les NVPC ou les NVPO, tels que Phenergan (prométhazine), Tigan (triméthobenzamide) et Compazine (prochlorpérazine). L’effet secondaire (normalement léger) de la constipation a stimulé la recherche pour explorer si l’ondansétron pourrait s’avérer utile pour réduire la diarrhée associée au SII », a expliqué Carter.
Spiller et son équipe ont conçu une étude pour tester si l’ondansétron fonctionnerait pour contrôler la diarrhée associée à certains types de SII. Le syndrome du côlon irritable avec diarrhée est désigné par l’abréviation IBS-D.
Les participants à l’étude, âgés de 18 à 75 ans, ont été recrutés dans des cliniques IBS de janvier 2009 à mai 2011. Les chercheurs ont inclus 21 personnes en bonne santé dans l’étude à titre de comparaison.
Les participants ont été choisis au hasard pour recevoir de l’ondansétron ou un placebo (faux médicament) pendant cinq semaines. Ils recevaient un comprimé d’ondansétron de 4 mg par jour, puis la dose était augmentée jusqu’à deux comprimés trois fois par jour. La dose a été déterminée en fonction du degré de contrôle du médicament sur la diarrhée. Les doses ont été ajustées au cours des trois premières semaines, puis maintenues constantes pendant les semaines quatre et cinq.
Les médicaments de l’étude et le placebo ont été arrêtés pendant deux semaines, puis les groupes ont été intervertis. Les personnes qui prenaient de l’ondansétron auparavant ont reçu un placebo, et celles qui prenaient le placebo ont reçu de l’ondansétron.
Les traitements ont été administrés pendant cinq autres semaines aux mêmes doses et selon le même calendrier que les cinq premières semaines.
Cette étude a été conçue de telle sorte que ni les investigateurs ni les sujets de l’étude ne savaient qui recevait de l’ondansétron et qui prenait du placebo.
Si les sujets de l’étude avaient une diarrhée non contrôlée, ils recevaient 2 mg de lopéramide (nom de marque Imodium) deux fois par jour.
Les participants ont reçu le Patient Health Questionnaire 15 pour évaluer la dépression, et le stress a été évalué avec les scores du questionnaire de l’échelle de stress perçu. Le questionnaire sur la qualité de vie du SII et le questionnaire sur le score de sévérité de l’IBSS ont également été remis aux sujets de l’étude.
Les personnes participant à l’étude ont tenu un journal quotidien de leurs selles. Cela a permis aux chercheurs d’obtenir des informations quotidiennes sur la consistance des selles, ainsi que d’autres symptômes tels que la douleur, l’urgence et les ballonnements. Les selles ont été classées de type 1 (très dures) à type 7 (eau).
À la quatrième semaine, chaque sujet de l’étude a pris 20 marqueurs de silicium baryté par la bouche, et le temps que les marqueurs ont mis à voyager dans leur intestin a été mesuré par radiographie. Cette mesure était appelée temps de transit.
À la fin de chaque période de traitement de cinq semaines, les chercheurs ont demandé aux sujets de l’étude s’ils avaient été soulagés de leur diarrhée au cours des deux dernières semaines et quel traitement ils préféraient – le premier traitement de cinq semaines qu’ils ont reçu ou le deuxième traitement.
Les réponses au traitement ont été déterminées en utilisant la définition de la FDA, à savoir « un patient qui connaît une réduction de 50 % ou plus du nombre de jours par semaine avec au moins une selle ayant une consistance de type 6 ou 7 par rapport à la ligne de base et un répondeur à la douleur comme un patient qui a connu une baisse de 30 % de la douleur par rapport à la ligne de base. »
À la fin de l’étude, 47 patients avaient été traités avec la séquence ondansétron/placebo et 51 avaient reçu la séquence de traitements placebo/ondansétron. Deux fois plus de personnes ont abandonné le traitement ondansétron/placebo que le traitement placebo/ondansétron. Les abandons avaient des selles plus fréquentes par jour que les personnes qui sont restées dans l’étude.
Les patients qui ont pris de l’ondansétron ont connu un soulagement de la diarrhée, mesuré par des selles plus fermes, dans la semaine suivant le traitement, et lorsque le traitement a été interrompu, la diarrhée a repris. Aucun effet sur la fermeté des selles n’a été observé chez les patients sous traitement placebo.
Si les patients commençaient par une diarrhée sévère, cependant, l’effet de l’ondansétron était moindre.
Les données sur la douleur, l’urgence et le ballonnement ont montré que les scores moyens d’urgence rapportés par les patients étaient significativement plus faibles après la prise d’ondansétron par rapport au placebo. Le nombre moyen de selles par jour a également diminué de manière significative dans le groupe ondansétron. Les ballonnements n’ont pas diminué de manière significative.
Une diminution du nombre de jours avec des selles molles a été rapportée par 80 % des patients prenant un traitement à l’ondansétron, contre 41 % des participants sous placebo.
Les patients atteints de SII-D avaient un temps de transit intestinal plus rapide que les témoins sains. Le temps de transit des patients atteints de SII-D était en moyenne de 16 heures, contre 46 heures chez les témoins. Le temps de transit augmentait à 24 heures pour les patients atteints de SII-D sous ondansétron.
Lorsqu’on a demandé aux patients s’ils avaient été soulagés de leur diarrhée au cours des deux dernières semaines et quel ensemble de traitements sur cinq semaines ils préféraient, les patients étaient quatre à cinq fois plus susceptibles de préférer l’ondansétron et aucun placebo que le placebo et aucun ondansétron.
La constipation était l’effet secondaire le plus courant signalé dans l’étude. Au total, 9 % des patients sous ondansétron et 2 % des personnes sous placebo ont signalé une constipation.
Les chercheurs ont conclu que l’ondansétron aidait à contrôler la diarrhée dans le SII. Les patients ont signalé moins d’urgences et moins de selles molles lorsqu’ils prenaient de l’ondansétron. Parce que les personnes souffrant d’un SII-D plus sévère n’ont pas obtenu autant de soulagement avec l’ondansétron, les auteurs ont suggéré que la meilleure réponse au traitement pourrait être chez les patients présentant des symptômes légers à modérés.
« L’ondansétron a semblé bien fonctionner dans cette étude parrainée par le NIH examinant les options de traitement pour le SII-D. De la même manière qu’il fonctionne pour réduire les NVIC et les NVPO, il semble ralentir le temps de transit intestinal, diminuant ainsi le nombre d’épisodes de diarrhée chez les patients qui souffrent de SII », a déclaré Carter, qui n’a pas participé à cette étude.
« L’ondansétron peut également provoquer une légère somnolence, une vision floue et une sécheresse buccale. Pour les patients souffrant de SII, il peut être intéressant de discuter avec leur fournisseur de soins primaires ou leur pharmacien pour savoir si l’ondansétron peut être une alternative viable pour aider à réduire leurs symptômes de SII-D « , a-t-il ajouté.
Cette recherche a été publiée dans le numéro de décembre de Gut.
Spiller a révélé avoir reçu des fonds pour sa recherche de Lesaffre et Ironwood et a fait partie des conseils consultatifs pour Almirall, Astellas, Danone et Sanofi. Les médicaments gratuits pour cet essai clinique ont été fournis par Norgine.
Cette recherche a été financée par une subvention de l’Institut national de recherche en santé.