1928-ban Webb megalapította névadó cégét, amely építési vállalkozó volt. A második világháború alatt számos katonai megbízást kapott, köztük a Parker melletti Poston War Relocation Center építését. Poston több mint 17 000 japán-amerikai internált, és akkoriban Arizona harmadik legnagyobb “városa” volt. Webb kapcsolatban állt Howard Hughes-szal, és együtt golfozott Hughes-szal, Bing Crosbyval, Bob Hope-pal és Barry Goldwaterrel.
A korábbi félprofi baseballjátékos és élethosszig tartó rajongó Webb és társai, Dan Topping és Larry MacPhail 1945-ben 2,8 millió dollárért megvásárolták a New York Yankees-t Jake Ruppert Jr. ezredes hagyatékából. 1947 októberében MacPhail kivásárlása után Webb és Topping maradtak a Yankees tulajdonosai, amíg 1964-ben el nem adták a klubot a CBS-nek. Ez alatt a 20 szezon alatt a Yankees 15 World Seriesben szerepelt, és ebből 10-et megnyert.
1946-ban és 1947-ben Benjamin “Bugsy” Siegel maffiafőnök felbérelte Webb-et a Las Vegas-i Flamingo Hotel és Kaszinó fővállalkozójának. Miután azzal dicsekedett, hogy személyesen ölt meg 16 embert, Siegel azt mondta Webbnek: “Del, ne aggódj, mi csak egymást öljük meg.”
1948-ban Webb 600 ház és egy Pueblo Gardens nevű bevásárlóközpont építésére kapott megbízást az arizonai Tucsonban. Ezt követte az arizonai San Manuel, egy bányavállalat városa, jelenleg üdülőváros. Az 1953-ban alapított várost Webb (az M.O.W. Homes Inc. céggel együtt) a Magma Copper Company számára építette. Utcák, bevásárlóközpontok, iskolák, kórház és parkok építésére volt szükség. Ez volt az előjátéka Sun City, Arizona városának, amely 1960. január 1-jén indult el öt házmodellel, bevásárlóközponttal, üdülőközponttal és golfpályával. A nyitóhétvégén 100 000 ember látogatott ki, tízszer több, mint várták, és a Time magazin címlapsztorit írt róla. E két projekt között, 1951-ben Webb megkapta a hatalmas megbízást a Hughes Rakétagyár (ma Raytheon) építésére az arizonai Tucsonban.