(RxWiki News) Prikkelbare darm syndroom treft meer dan een op de 10 mensen, en een kleine subset heeft diarree die ermee gepaard gaat. Leven met de angst voor onverwachte, pijnlijke diarree kan slopend zijn.
Er is een dunne lijn tussen het stoppen van de diarree bij het prikkelbare darm syndroom (IBS) en het veroorzaken van constipatie. Recente vooruitgang in ons begrip van hoe de darm en darmen worden gestimuleerd, heeft ideeën opgeleverd over hoe dit te beheersen.
Onderzoekers testten of een medicijn genaamd ondansetron (merknaam Zofran), dat sommige zenuwtransmissies in de darm blokkeert, zou werken om de diarree te beheersen die gepaard gaat met sommige vormen van IBS.
Ze ontdekten dat ondansetron hielp bij het verlichten van de frequentie, urgentie en losse ontlasting van mensen met IBS en diarree.
“Vraag uw arts hoe diarree geassocieerd met IBS te behandelen.”
Dit team van onderzoekers werd geleid door Robin Spiller van de Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit van het Queens Medical Centre in Nottingham, UK.
Serotonine, ook wel 5-HT3 genoemd, seint zenuwen in de darm om de beweging van de inhoud door de darmen te verhogen. Ondansetron, dat de 5-HT3-receptor blokkeert, is doeltreffend gebleken bij de behandeling van misselijkheid en braken ten gevolge van chemotherapie. Een bijwerking van de behandeling met dit geneesmiddel is constipatie.
“Ondansetron (Zofran) wordt al enkele jaren gebruikt als aanvullende therapie in combinatie met een grote verscheidenheid aan chemotherapieregimes. Omdat het een 5-HT3 remmer is, werkt het zeer goed om door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken (CINV) te verminderen,” zegt E. Lee Carter, RPh, Klinisch Farmaceutisch Specialist bij het Departement van Veteranenzaken in Prestonsburg, Kentucky.
“Ondansetron is ook een favoriet geworden onder anesthesieverleners voor het verminderen van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) veroorzaakt door algemene anesthesiemedicijnen. Ondansetron heeft over het algemeen minder bijwerkingen en wordt beter verdragen dan sommige van de oudere medicijnen die eerder werden gebruikt voor CINV of PONV, zoals Phenergan (promethazine), Tigan (trimethobenzamide) en Compazine (prochlorperazine). De (normaal milde) bijwerking van constipatie stimuleerde onderzoek om te onderzoeken of ondansetron nuttig zou kunnen zijn bij het verminderen van IBS-geassocieerde diarree,” legde Carter uit.
Spiller en zijn team ontwierpen een studie om te testen of ondansetron zou werken om de diarree onder controle te houden die geassocieerd wordt met sommige types van IBS. Prikkelbare darm syndroom met diarree wordt aangeduid als IBS-D.
De deelnemers aan de studie, in de leeftijd van 18-75 jaar, werden van januari 2009 tot mei 2011 ingeschreven in IBS-klinieken. De onderzoekers namen ter vergelijking 21 gezonde mensen op in het onderzoek.
De deelnemers werden willekeurig gekozen om gedurende vijf weken ondansetron of placebo (nepmedicijn) te krijgen. Ze kregen één tablet ondansetron van 4 mg per dag, en de dosis werd verhoogd tot twee tabletten drie keer per dag. De dosis werd bepaald door de mate van controle die de medicatie had over de diarree. De doses werden gedurende de eerste drie weken aangepast en vervolgens gedurende de vierde en vijfde week constant gehouden.
Studiemedicatie en placebo werden gedurende twee weken gestopt, waarna de groepen werden verwisseld. De mensen die eerder ondansetron innamen, kregen placebo, en degenen die placebo innamen, kregen ondansetron.
De behandelingen werden nog eens vijf weken gegeven in dezelfde doses en volgens hetzelfde schema als de eerste vijf weken.
Deze studie was zo opgezet dat noch de onderzoekers noch de proefpersonen wisten wie ondansetron kreeg en wie placebo.
Als proefpersonen in de studie ongecontroleerde diarree hadden, kregen ze tweemaal daags 2 mg loperamide (merknaam Imodium).
Deelnemers kregen de Patient Health Questionnaire 15 om depressie te beoordelen, en stress werd beoordeeld met scores op de Perceived Stress Scale Questionnaire. De IBS Quality of Life Questionnaire en de IBSS Severity Score Questionnaire werden ook aan de proefpersonen gegeven.
De deelnemers aan de studie hielden dagelijks een dagboek bij van hun ontlasting. Dit stelde de onderzoekers in staat om dagelijks informatie te krijgen over de consistentie van de ontlasting, evenals andere symptomen zoals pijn, urgentie en een opgeblazen gevoel. De ontlasting werd ingedeeld van type 1 (zeer hard) tot type 7 (waterig).
In week vier nam elke proefpersoon 20 bariumsilicium-markers in via de mond, en de tijd die de markers nodig hadden om door hun darmen te reizen, werd gemeten met röntgenstralen. Deze meting werd transit time genoemd.
Aan het eind van elke vijf weken durende behandelingsperiode vroegen de onderzoekers de proefpersonen of zij in de laatste twee weken verlichting van hun diarree hadden gekregen en aan welke behandeling zij de voorkeur gaven – de eerste vijf weken durende behandeling die zij hadden gekregen of de tweede behandeling.
Respons op de behandeling werd bepaald aan de hand van de FDA-definitie van respons als een “patiënt die een vermindering van 50 procent of meer ervaart in het aantal dagen per week met ten minste één ontlasting met een consistentie van type 6 of 7 in vergelijking met de uitgangswaarde en een pijnresponder als een patiënt die een daling van 30 procent in pijn ervaart in vergelijking met de uitgangswaarde.”
Aan het einde van de studie waren 47 patiënten behandeld met de ondansetron/placebo-reeks en 51 hadden de placebo/ondansetron-reeks van behandelingen gekregen. Twee keer zoveel mensen vielen uit bij de behandeling met ondansetron/placebo als bij de behandeling met placebo/ondansetron. De uitvallers hadden vaker ontlasting per dag dan de mensen die in de studie bleven.
Patiënten die ondansetron namen ervoeren verlichting van diarree, gemeten door stevigere ontlasting, binnen een week na de behandeling, en wanneer de behandeling werd gestaakt, hervatte de diarree. Er werd geen effect op de stevigheid van de ontlasting gezien bij patiënten met een placebobehandeling.
Als patiënten echter begonnen met ernstige diarree, werd het effect van ondansetron minder.
De gegevens over pijn, urgentie en een opgeblazen gevoel toonden aan dat de gemiddelde urgentiescores die door patiënten werden gerapporteerd, significant lager waren na het nemen van ondansetron in vergelijking met placebo. Het gemiddelde aantal ontlastingen per dag daalde ook aanzienlijk in de ondansetrongroep. Een opgeblazen gevoel was niet significant verminderd.
Een afname van het aantal dagen met losse ontlasting werd gemeld door 80 procent van de patiënten die een ondansetron behandeling kregen, vergeleken met 41 procent van de deelnemers aan placebo.
Patiënten met IBS-D hadden snellere darmtransit-tijden vergeleken met gezonde controles. De transittijd van patiënten met IBS-D was gemiddeld 16 uur, vergeleken met 46 uur bij controles. De transittijd nam toe tot 24 uur voor IBS-D-patiënten die ondansetron kregen.
Als patiënten werd gevraagd of ze de afgelopen twee weken verlichting van hun diarree hadden gekregen en aan welke vijf-weekse behandelingsset ze de voorkeur gaven, hadden patiënten vier tot vijf keer vaker de voorkeur voor ondansetron en geen placebo dan placebo en geen ondansetron.
Constipatie was de meest voorkomende bijwerking die in het onderzoek werd gemeld. In totaal 9 procent van de patiënten die ondansetron gebruikten en 2 procent van de mensen op placebo rapporteerden constipatie.
De onderzoekers concludeerden dat ondansetron hielp om diarree bij IBS onder controle te houden. Patiënten meldden minder aandrang en minder losse ontlasting bij gebruik van ondansetron. Omdat mensen met ernstigere IBS-D niet zoveel verlichting kregen van ondansetron, suggereerden de auteurs dat de beste respons op de behandeling wellicht ligt bij patiënten met milde tot matige symptomen.
“Ondansetron leek goed te presteren in deze door de NIH gesponsorde studie waarin werd gekeken naar behandelingsmogelijkheden voor IBS-D. Op dezelfde manier als het werkt om CINV en PONV te verminderen, lijkt het de darmtransit te vertragen en daarmee het aantal diarree-episodes bij patiënten met IBS te verminderen,” zei Carter, die niet betrokken was bij deze studie.
“Ondansetron kan ook milde slaperigheid, wazig zien, en een droge mond veroorzaken. Voor patiënten die lijden aan IBS kan het de moeite waard zijn om met hun huisarts of apotheker te bespreken of Ondansetron een haalbaar alternatief kan zijn om hun IBS-D-symptomen te helpen verminderen,” zei hij.
Dit onderzoek is gepubliceerd in het decembernummer van Gut.
Spiller maakte bekend financiering voor zijn onderzoek te ontvangen van Lesaffre en Ironwood en zat in de adviesraden van Almirall, Astellas, Danone en Sanofi. Gratis medicatie voor deze klinische proef werd verstrekt door Norgine.
Dit onderzoek werd gefinancierd door een subsidie van het National Institute for Health Research.