Cel: Porównanie gabapentyny z placebo do stosowania jako środka profilaktycznego u pacjentów z migreną (z aurą lub bez aury). PROJEKT BADANIA I LECZENIE: Po badaniach przesiewowych, po 4-tygodniowym, pojedynczo zaślepionym okresie bazowym z placebo, nastąpił 12-tygodniowy, podwójnie zaślepiony okres leczenia. 12-tygodniowy okres leczenia składał się z 4-tygodniowej fazy miareczkowania i 8-tygodniowej fazy stabilnego dawkowania. Podczas 4-tygodniowej fazy miareczkowania pacjenci otrzymywali jedną 300-mg kapsułkę gabapentyny lub odpowiadające jej placebo. Pacjenci byli miareczkowani co tydzień od 900 mg/dobę (koniec 1. tygodnia) do 2400 mg/dobę (koniec 4. tygodnia) i musieli otrzymywać stabilną dawkę badanego leku do końca okresu miareczkowania. Lek miał być podawany w schemacie dawkowania trzy razy dziennie.
Metody: Hipoteza badania została zdefiniowana a priori jako niższy 4-tygodniowy wskaźnik migreny w drugim okresie stabilizacji u pacjentów leczonych gabapentyną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Analizy zostały przeprowadzone z 4-tygodniowym wskaźnikiem migreny na linii podstawowej jako kowariant i centrum jako czynnik blokujący.
Wyniki: W siedmiu uczestniczących ośrodkach, 143 pacjentów z migreną zostało randomizowanych w stosunku 2:1 i otrzymało albo gabapentynę (n = 98) albo dopasowane placebo (n = 45). Trzydziestu trzech pacjentów (24,1%) przedwcześnie przerwało badanie, w tym 24 (24,5%) z 98 pacjentów leczonych gabapentyną i 9 (20,0%) z 45 pacjentów otrzymujących placebo; większość pacjentów przerwała badanie z powodu działań niepożądanych (16 z 98 pacjentów leczonych gabapentyną; 4 z 45 pacjentów otrzymujących placebo). Pacjenci włączeni do analizy byli równomiernie zrównoważeni pod względem wieku, płci, rasy, masy ciała i wzrostu. Większość tych pacjentów była rasy białej (80 z 87) i kobiet (72 z 87), w średnim wieku około 39,4 lat i z epizodami migreny w wywiadzie przez średnio około 21 lat. Pod koniec 12-tygodniowej fazy leczenia, mediana 4-tygodniowego wskaźnika migreny wynosiła 2,7 dla pacjentów leczonych gabapentyną utrzymywaną na stabilnej dawce 2400 mg/dobę i 3,5 dla pacjentów otrzymujących placebo (P =,006), w porównaniu z 4,2 i 4,1, odpowiednio, w okresie podstawowym. Ponadto u 26 (46,4%) z 56 pacjentów otrzymujących stabilną dawkę gabapentyny 2400 mg/dobę i 5 (16,1%) z 31 pacjentów otrzymujących placebo stwierdzono co najmniej 50% zmniejszenie 4-tygodniowego wskaźnika migreny (P =,008). Średnia liczba dni na 4 tygodnie z migreną była również istotna statystycznie i faworyzowała gabapentynę (P =,006) podczas okresu stabilizacji 2. Mediana zmiany w częstości 4-tygodniowych bólów głowy była również istotna statystycznie (P =,013). Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi w obu grupach leczenia były: osłabienie, zawroty głowy, senność i zakażenie. Zdarzenia niepożądane uznane przez badacza za związane z badanym lekiem spowodowały wycofanie się pacjenta z badania u 13 (13,3%) z 98 pacjentów leczonych gabapentyną i u 3 (6,7%) z 45 pacjentów otrzymujących placebo. Senność i zawroty głowy stanowiły przyczynę wielu przedwczesnych wycofań wśród osób przyjmujących gabapentynę.
Wnioski: Gabapentyna jest skutecznym środkiem profilaktycznym u pacjentów z migreną. Ponadto gabapentyna wydaje się być dobrze tolerowana z łagodną do umiarkowanej sennością i zawrotami głowy.