1928 startade Del Webb sitt namngivna företag som var en byggentreprenör. Han fick många militära kontrakt under andra världskriget, bland annat byggandet av Poston War Relocation Center nära Parker. Poston internerade över 17 000 japansk-amerikaner och var på den tiden den tredje största ”staden” i Arizona. Webb var associerad med Howard Hughes och spelade golf med Hughes, Bing Crosby, Bob Hope och Barry Goldwater.
En före detta halvprofessionell basebollspelare och en livslång beundrare, Webb och partnerna Dan Topping och Larry MacPhail köpte New York Yankees 1945 för 2,8 miljoner dollar från dödsboet efter överste Jake Ruppert Jr. Efter att ha köpt ut MacPhail i oktober 1947 förblev Webb och Topping ägare till Yankees fram tills de sålde klubben till CBS 1964. Under dessa 20 säsonger deltog Yankees i 15 World Series och vann 10 av dem.
Under 1946 och 1947 anlitade maffiabossen Benjamin ”Bugsy” Siegel Webb som generalentreprenör för Flamingo Hotel and Casino i Las Vegas. Efter att ha skrytit om sitt påstående att han personligen hade dödat 16 män sa Siegel till Webb: ”Del, oroa dig inte, vi dödar bara varandra.”
Ingenjör Webb fick 1948 i uppdrag att bygga 600 hus och ett köpcentrum som kallades Pueblo Gardens i Tucson, Arizona. Därefter följde San Manuel i Arizona, en stad för gruvbolag och numera en semesterort. Staden grundades 1953 och byggdes av Webb (tillsammans med M.O.W. Homes Inc.) för Magma Copper Company. Det krävdes att man byggde gator, köpcentrum, skolor, ett sjukhus och parker. Detta var ett förspel till Sun City, Arizona, som lanserades den 1 januari 1960 med fem husmodeller, ett köpcentrum, ett rekreationscenter och en golfbana. Öppningshelgen lockade 100 000 personer, tio gånger fler än väntat, och resulterade i en omslagsartikel i Time Magazine. Mellan dessa två projekt fick Webb 1951 det enorma kontraktet att bygga Hughes Missile Plant (numera Raytheon) i Tucson, Arizona.