Samlingen innehåller material från hans tidigare dagar som låtskrivare (tillbaka till 1965 med ”For Bobbie”) till hans senare hit ”Rocky Mountain High”. Många av dessa låtar var faktiskt inte hits i sig, men som Stephen Thomas Erlewine skrev för Allmusic, ”det var låtar som definierade honom.”
För övrigt är Greatest Hits viktig historiskt sett eftersom den innehöll nya, revisionistiska inspelningar av flera låtar. Noterbara nya versioner var ”Leaving on a Jet Plane”, ”Starwood in Aspen”, ”Follow Me”, ”Rhymes and Reasons”, ”The Eagle and the Hawk”, ”Sunshine On My Shoulders” och ”Poems, Prayers, and Promises”.
Denver förklarade detta själv i liner notes genom att säga att han hade valt ut de nummer som efterfrågades mest på hans konserter, men att ”jag kände att några av dessa låtar hade vuxit lite, att jag sjunger bättre än jag gjorde för fyra eller fem år sedan, och att jag skulle vilja behandla några av låtarna lite annorlunda än vad jag hade gjort i originalinspelningarna.”
Efter utgivningen användes dessa versioner för sändning trots att de skilde sig på subtila men viktiga sätt från originalversionerna; generellt sett var de mer polerade, innehöll en mer moget klingande Denver, inkluderade stråkar och förlängdes något.
Inom några månader efter utgivningen klättrade Greatest Hits till toppen av Billboard 200 popalbumlistan, fick platina och blev ett av de första albumen i världen som såldes i mer än 10 miljoner exemplar. Sammantaget är det lätt det bäst säljande albumet i hans karriär i USA och är certifierat 9 gånger platina av RIAA.