Vid Kaylen Silverberg, MD
En av de vanligaste frågorna som patienter har om IVF handlar om skillnaderna mellan att göra en embryoöverföring på dag 3 eller dag 5 efter hämtning. De flesta av våra patienter är mycket bekväma med att läsa den medicinska litteraturen – antingen i tidskrifter eller på Internet, och de verkar alla vilja ha överföringar på dag 5, eftersom de tror att det finns studier som säger att detta ger dem en bättre chans att få ett barn. Faktum är att om man tittar på grundläggande statistik som jämför graviditetsfrekvensen mellan överföringar på dag 3 och dag 5, ser det vid första anblicken faktiskt ut som om resultaten på dag 5 är bättre. Så varför denna kontrovers?
Det finns flera möjliga förklaringar till de tydligen högre graviditetssiffrorna som rapporteras från Day 5 transfers. För det första kan det vara så att en längre inkubation av embryon i laboratoriet gör att friskare embryon kan växa, medan de som inte är friska slutar växa. Detta skulle öka sannolikheten för att embryon av bättre kvalitet skulle överföras till patientens livmoder, vilket potentiellt skulle öka chansen till graviditet. För det andra har vissa personer föreslagit (utan att det finns några betydande uppgifter som stöder deras uppfattning) att en längre inkubation i laboratoriet faktiskt kan ”föryngra” embryon av dålig kvalitet. Att skjuta upp överföringen till dag 5 skulle därför kunna göra det möjligt för embryonens kvalitet att förbättras och kanske resultera i en bättre chans till graviditet. För det tredje är det möjligt att en senareläggning av embryoöverföringen till dag 5 möjliggör en bättre synkronisering mellan embryot från dag 5, eller ”blastocysten”, och livmoderslemhinnan, vilket teoretiskt sett skulle kunna leda till en förbättrad graviditetsfrekvens. Slutligen är det möjligt att läkare rekommenderar patienter med många embryon av god kvalitet på dag 3 att skjuta upp överföringen till dag 5. Detta kan teoretiskt sett göra det möjligt för embryologer och läkare att få en bättre uppfattning om embryonens verkliga hälsa, eftersom många embryon som ser friska ut på dag 3 börjar degenerera på dag 5. Att placera patienter med många embryon av utmärkt kvalitet från dag 3 i dag 5-gruppen kan artificiellt höja graviditetsresultaten i den gruppen (och samtidigt sänka graviditetssiffrorna för dag 3-gruppen som de togs bort från), eftersom de flesta av patienterna med många vackra embryon från dag 3 är unga och har en enastående prognos för graviditet i vilket fall som helst.
Inom vetenskapen, och inom klinisk medicinsk forskning, är det bästa sättet att besvara frågor som dessa att utföra en prospektiv, randomiserad prövning. Med andra ord tar en forskare till exempel 100 patienter och delar prospektivt upp dem slumpmässigt i två behandlingsgrupper. I detta exempel skulle 50 randomiserade IVF-patienter få en embryoöverföring på dag 3 och 50 skulle få en överföring på dag 5. Graviditets- och förlossningsfrekvensen jämförs sedan för att se om det finns en statistisk skillnad i resultatet mellan de två behandlingarna. Denna forskning har faktiskt gjorts, och flera prospektiva, randomiserade studier har publicerats i både amerikansk och europeisk litteratur. Den överväldigande majoriteten av dessa studier visar att det inte finns någon skillnad i vare sig graviditets- eller förlossningsfrekvens mellan överföringar på dag 3 och dag 5 när patienterna randomiseras på lämpligt sätt. Förutom väl utformade kliniska prövningar finns det också en stor genomgång av litteraturen – publicerad av Cochrane Collaboration – som inte visar någon skillnad mellan dessa två behandlingar.
Sammanfattningsvis framgår det av den medicinska litteraturen att det inte ger någon fördel för den typiska patienten som genomgår IVF att skjuta upp embryoöverföringen till dag 5. De numeriskt högre graviditetsfrekvenser som observerats i de flesta program med överföringar på dag 5 kan sannolikt förklaras av att läkare råder patienter med många embryon av hög kvalitet från dag 3 att skjuta upp överföringen.