Syfte: Att jämföra gabapentin med placebo för användning som profylaktiskt medel hos patienter med migrän (med eller utan aura). STUDIENS UTFORMNING OCH BEHANDLING: Efter screening följdes en 4-veckors, enkelblind, placebo baslinjeperiod av en 12 veckors, dubbelblind, behandlingsperiod. Den 12 veckors behandlingsperioden bestod av en 4 veckors titreringsfas och en 8 veckors fas med stabil dosering. Under titreringsfasen på 4 veckor började patienterna med en 300 mg kapsel gabapentin eller matchande placebo. Patienterna titrerades varje vecka från 900 mg/dag (slutet av vecka 1) till 2400 mg/dag (slutet av vecka 4) och var tvungna att få en stabil dos av studieläkemedlet i slutet av titreringsperioden. Studiemedicinen skulle ges enligt ett doseringsschema tre gånger om dagen.
Metoder: Studiehypotesen definierades a priori som en lägre 4-veckors migränfrekvens under den andra stabiliseringsperioden för de gabapentinbehandlade patienterna jämfört med de placebobehandlade patienterna. Analyserna utfördes med 4-veckors migränfrekvensen vid baslinjen som en kovariat och centrum som en blockerande faktor.
Resultat: Vid sju deltagande centra randomiserades 143 patienter med migrän i förhållandet 2:1 och fick antingen gabapentin (n = 98) eller matchande placebo (n = 45). Trettiotre patienter (24,1 %) avbröt studien i förtid, inklusive 24 (24,5 %) av 98 gabapentinbehandlade patienter och 9 (20,0 %) av 45 placebobehandlade patienter; majoriteten av patienterna avbröt på grund av biverkningar (16 av 98 gabapentinbehandlade patienter; 4 av 45 placebobehandlade patienter). De patienter som ingick i analysen var jämnt fördelade i fråga om ålder, kön, ras, vikt och längd. Majoriteten av dessa patienter var vita (80 av 87) och kvinnor (72 av 87), med en medelålder på cirka 39,4 år och en historia av migränepisoder under i genomsnitt cirka 21 år. I slutet av den 12 veckor långa behandlingsfasen var medianvärdet för 4 veckors migrän 2,7 för de gabapentinbehandlade patienterna som bibehölls på en stabil dos på 2400 mg/dag och 3,5 för de placebobehandlade patienterna (P = 0,006), jämfört med 4,2 respektive 4,1 under baslinjeperioden. Dessutom uppvisade 26 (46,4 %) av 56 patienter som fick en stabil dos på 2400 mg/dag gabapentin och 5 (16,1 %) av 31 patienter som fick placebo en minst 50 % minskning av migränfrekvensen under 4 veckor (P = 0,008). Det genomsnittliga antalet dagar per 4 veckor med migrän var också statistiskt signifikant och gynnade gabapentin (P = 0,006) under stabiliseringsperiod 2. Medianförändringen i 4 veckors huvudvärk var också statistiskt signifikant (P = 0,013). De vanligaste rapporterade biverkningarna för båda behandlingsgrupperna var asteni, yrsel, somnolens och infektion. Biverkningar som av prövaren bestämdes vara förknippade med studieläkemedlet resulterade i patientavbrott hos 13 (13,3 %) av 98 gabapentinbehandlade patienter och 3 (6,7 %) av 45 placebobehandlade patienter. Somnolens och yrsel stod för många av de förtida avbrotten bland dem som fick gabapentin.
Slutsats: Gabapentin är ett effektivt profylaktiskt medel för patienter med migrän. Dessutom verkar gabapentin generellt tolereras väl med mild till måttlig somnolens och yrsel.